O tratamento da infecção pelo HIV-1 avançou de forma expressiva nas últimas décadas, mas a resistência a múltiplas classes de antirretrovirais ainda representa um grande desafio clínico, especialmente em pacientes com histórico prolongado de tratamento. Nesse contexto, o lenacapavir surge como uma inovação terapêutica relevante, tanto pelo mecanismo de ação inédito quanto pelo regime de administração semestral, com implicações importantes para adesão, manejo clínico e estratégias de prevenção.
Além do tratamento de infecção por HIV-1 multidroga-resistente, dados recentes sustentaram a aprovação do lenacapavir para profilaxia pré-exposição (PrEP), ampliando seu papel na resposta global ao HIV.
O lenacapavir é um inibidor de capsídeo do HIV-1, classe inédita entre os antirretrovirais. Diferentemente de outras terapias, ele atua diretamente sobre a proteína do capsídeo, interferindo em múltiplas etapas do ciclo viral, incluindo:
Atualmente, o lenacapavir é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de adultos com infecção por HIV-1 multidroga-resistente, com falha terapêutica decorrente de resistência, intolerância ou problemas de segurança.
A combinação com um OBR genotipicamente ativo é essencial para reduzir o risco de seleção de mutações de resistência ao capsídeo, já que o lenacapavir não deve ser utilizado como monoterapia funcional.
Os principais dados de eficácia e segurança derivam do estudo CAPELLA, ensaio clínico de fase 2/3 que avaliou pacientes com opções terapêuticas extremamente limitadas. Os resultados demonstraram:
As reações no local da injeção foram os eventos mais frequentes, geralmente autolimitados e de baixa gravidade.
Embora o lenacapavir apresente barreira genética elevada, estudos in vitro e dados clínicos identificaram mutações específicas no capsídeo associadas à redução de suscetibilidade quando o medicamento é usado sem um OBR eficaz.
Por esse motivo, sociedades científicas como a American Academy of HIV Medicine e o American College of Clinical Pharmacy recomendam fortemente:
Essas estratégias são fundamentais para preservar a eficácia do lenacapavir e evitar falha terapêutica precoce.
Além do tratamento, o lenacapavir recebeu aprovação recente para profilaxia pré-exposição ao HIV-1, em adultos e adolescentes com risco aumentado de infecção.
Os dados disponíveis indicam eficácia elevada inclusive em populações de maior vulnerabilidade, reforçando o papel do lenacapavir como ferramenta estratégica de saúde pública.
O lenacapavir representa uma mudança de paradigma no manejo do HIV ao reunir:
Sua incorporação progressiva às diretrizes clínicas pode ampliar significativamente as opções para pacientes complexos e fortalecer estratégias de prevenção combinada
Com base nas evidências atuais, o lenacapavir se consolida como uma opção altamente relevante no tratamento da infecção por HIV-1 multidroga-resistente e na profilaxia pré-exposição. Seu uso exige avaliação genotípica cuidadosa, seleção adequada do regime de base otimizado e seguimento clínico rigoroso, mas oferece benefícios expressivos em eficácia, segurança e adesão.
Trata-se de uma inovação com potencial de impacto duradouro na prática clínica e nas políticas de enfrentamento do HIV.
Referências
Gabriel Henriques Amorim é médico (CRM-SP 272307), especialista em Educação na Saúde pela USP e residente de Medicina de Família e Comunidade no Hospital das Clínicas da FMUSP. No blog da Manole, compartilha conteúdos práticos, baseados em evidências, voltados para o dia a dia do cuidado em saúde.
Clínica Médica
A dengue é uma doença infecciosa de grande relevância para a saúde pública no Brasil, com aumento progressivo de casos…
Medicina de Família e Comunidade
A gastroenterite viral aguda em adultos é uma das causas mais frequentes de diarreia aguda no mundo, sendo responsável por…